ADC抗体的核心结构
ADC由三部分组成,三者协同作用决定药物的疗效和安全性:
单克隆抗体(mAb)——“导航系统”
这是ADC的靶向核心,通过特异性识别肿瘤细胞表面高表达的抗原(如HER2、CD22、Trop-2等),引导药物精准定位到肿瘤细胞。
常用抗体类型:多为IgG1亚型,兼具靶向性和一定的抗体依赖的细胞毒性(ADCC)。
抗原选择关键:需满足“肿瘤特异性高、正常组织低表达”,避免脱靶毒性。
连接子(linker)——“桥梁与开关”
连接抗体与细胞**物的纽带,核心作用是稳定连接(血液循环中不裂解,避免药物提前释放)和可控释放(进入肿瘤细胞后高效裂解,释放药物)。
按裂解方式分类:
可裂解连接子:依赖肿瘤细胞内的特殊环境裂解,如酸敏感型(肿瘤内pH偏低)、酶敏感型(靶细胞内高表达溶酶体酶,如组织蛋白酶),适用性广,是主流类型。
不可裂解连接子:需抗体被降解后释放药物,稳定性更高,但对靶细胞的依赖性更强。
有效载荷(Payload)——“杀伤弹头”
即小分子细胞**物,是ADC的“战斗力核心”,作用机制通常是干扰肿瘤细胞的DNA复制或微管组装,诱导细胞凋亡。
常见类型:
微管抑制剂:如美登素类(DM1、DM4)、奥瑞他汀类(MMAE、MMAF),通过抑制微管聚合阻断细胞分裂。
DNA损伤剂:如卡利霉素类(Calicheamicin)、(SN-38),直接破坏肿瘤细胞DNA结构。
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